La Food and Drug Administration statunitense ha approvato in tempi molto rapidi il nuovo farmaco anti-obesita orale orforglipron (commercializzato come Foundayo) sviluppato da Eli Lilly. L’ok e stato concesso nell’ambito del programma pilota Commissioner’s National Priority Voucher (Cnpv), avviato nel 2025 per accelerare l’autorizzazione di prodotti ritenuti prioritari per la salute pubblica. La decisione e arrivata 50 giorni dopo la sottomissione della domanda e 294 giorni prima della data PDUFA prevista per il 20 gennaio 2027. L’agenzia ha definito l’approvazione <>: orforglipron e la prima nuova entita molecolare autorizzata tramite il programma Cnpv e rappresenta l’approvazione piu rapida di una NME dal 2002.

Secondo la nota della Fda, Foundayo e autorizzato <> per ridurre il peso corporeo in eccesso e per mantenere la perdita di peso a lungo termine negli adulti con obesita o in sovrappeso che presentano almeno una comorbilita correlata al peso.

<>, ha dichiarato il commissario Martin Makary. Riducendo i tempi morti e mantenendo un dialogo continuo con il produttore durante la valutazione, l’agenzia ha completato la revisione di priorita nazionale con efficienza, pur rispettando i propri standard scientifici. Finora il programma Cnpv ha visto l’assegnazione di 18 voucher e 6 decisioni; la Fda prevede tempi decisionali di circa due mesi nell’ambito del programma, con la possibilita di estensioni se necessario per ulteriori valutazioni scientifiche.

Come funziona e dosaggio

Orforglipron appartiene alla classe degli agonisti del recettore GLP-1 ed e formulato in compresse da assumere per via orale una volta al giorno. Il trattamento inizia con una dose di 0,8 mg, che dopo almeno 30 giorni va aumentata a 2,5 mg e, dopo ulteriori 30 giorni, a 5,5 mg. Se necessario e tollerato, il dosaggio puo essere gradualmente incrementato ogni 30 giorni fino a 9 mg, 14,5 mg o 17,2 mg, in base alla risposta clinica e alla tollerabilita del paziente. <>, ha detto Tracy Beth Hoeg, direttore ad interim del Center for Drug Evaluation and Research (CDER) della Fda, sottolineando che si tratta di una compressa agonista parziale del recettore GLP-1 che non richiede assunzione a digiuno.

Il team del CDER ha eseguito una valutazione approfondita del profilo rischio-beneficio del farmaco, abbreviano i tempi rispetto ai processi standard. L’approvazione si basa su due studi randomizzati, in doppio cieco e controllati con placebo, condotti su adulti con obesita o sovrappeso e almeno una comorbilita correlata al peso. In questi trial, 72 settimane di trattamento con orforglipron, in combinazione con dieta ipocalorica e aumento dell’attivita fisica, hanno prodotto una riduzione del peso sia statisticamente significativa che clinicamente rilevante rispetto al placebo.

Effetti collaterali

Tra gli effetti avversi riportati figurano nausea, stitichezza, diarrea, vomito, dispepsia, dolore addominale, mal di testa, gonfiore addominale, affaticamento, eruttazione, reflusso gastroesofageo, flatulenza e perdita di capelli. La Fda segnala inoltre rischi piu gravi, tra cui pancreatite, gravi eventi gastrointestinali, danno renale acuto correlato a riduzione del volume, ipoglicemia, reazioni di ipersensibilita, peggioramento della retinopatia diabetica nei pazienti con diabete di tipo 2, patologie acute della colecisti e rischio di aspirazione durante anestesia generale o sedazione profonda.

La Fda specifica che il farmaco non deve essere usato in combinazione con un altro agonista del recettore GLP-1. Il foglietto illustrativo contiene anche un’avvertenza relativa ai tumori delle cellule C della tiroide: Foundayo e controindicato nei pazienti con storia personale o familiare di carcinoma midollare della tiroide e in quelli con sindrome da neoplasia endocrina multipla di tipo 2 (MEN2).

La Fda ha programmato per il 4 giugno (data riprogrammata rispetto al 12) una riunione pubblica per raccogliere osservazioni sui criteri di ammissibilita al programma Cnpv, sul processo di selezione dei voucher, sulle responsabilita degli sponsor, sui requisiti di pre-presentazione, sulle procedure di revisione dell’agenzia, sul ruolo del comitato di revisione del programma e sulla sua implementazione. I commenti scritti possono essere inviati entro il 29 giugno.